Onderstaande tekst is een vereenvoudigde vertaling van de originele tekst.
De originele tekst die we als bron gebruikten, vind je in een link onderaan
We geven nog wat uitleg bij DMD / IDEBENONE / SIDEROS & SANTHERA
Zwitserland, 20 mei 2020
Santhera kondigt de volledige rekrutering aan voor zijn fase III Sideros studie met idebenone bij Duchenne patiënten.
De herbeoordeling van de steekproefomvang en de variabiliteit overeenkomstig het onderzoeksprotocol, toonden aan dat met de reeds gerekruteerde patiënten de studie een grote kans op succes heeft.
Santhera is nu aan het kijken wat de mogelijkheden zijn om een tussentijdse evaluatie uit te voeren,
om de overweldigende doeltreffendheid van idebenone reeds aan te tonen,
met het oog om de studie vroeger te kunnen afronden.
De patiënten rekrutering voor de 18 maanden durende SIDEROS studie liep in zijn finaal stadium.
Santhera plande een herbeoordeling van de steekproefgrootte en de variabilitieit, in functie van
het onderzoeksprotocol om de adequate sterkte van de studie te bevestigen.
Deze verblinde analyse toonde aan dat de variabiliteit lager is dan verwacht volgens protocol.
Met de reeds ingeschreven aantal patiënten voor deze SIDEROS studie kan Santhera met grote
zekerheid ( meer dan 99 % ) een verschil in behandeling met idebenone aantonen.
Op deze basis heeft Santhera beslist om de inschrijvingen voor de SIDEROS studie af te sluiten.
Op dit moment hebben reeds de helft van de gerekruteerde patiënten de 18 maanden durende studie
afgewerkt en 2/3 van de gerekruteerde patiënten hebben reeds 12 maanden van de studie doorlopen.
Omwille van de beslissing dat de
inschrijving voor deze studie is afgerond
het grote succes van deze studieresultaten
de dringende medische behoefte van dit medicijn
is Santhera aan het kijken of er een mogelijkheid bestaat om met een tussentijdse evaluatie ( analyse )
de overweldigende efficaciteit van idebenone aan te tonen met het doel
de klinische studie vroeger te kunnen beëindigen.
Dergelijke tussentijdse analyse moet worden uitgevoerd door een onafhankelijke raad
nl. the DSMB : ' The independent Data and Safety Monitoring Board ', om de integriteit van de studie
te bewaren.
Als de doeltreffendheid van idebenone niet kan worden bevestigd in de tussentijdse evaluatie, dan gaat de studie gewoon verder zoals gepland ( met de reeds gerekruteerde 'test' personen ).
Echter, als de enorme doeltreffendheid van idebenone wel kan worden aangetoond, zou het onethisch
zijn om verder te gaan met deze dubbelblinde studie.
De firma Santhera zou dan kunnen beslissen om de Sideros studie dit jaar al af te ronden. Dit zou kunnen resulteren in een versnelling van één jaar in het regelen van obligatoire administratie ter goedkeuring van Puldysa® door de EMA in Europa en door de FDA in de V.S.
' Santhera is de enige firma die beslist heeft om een klinisch programma te ontwikkelen ter behandeling van de respiratoire functie van de Duchenne patiënt.
De grote fase III SIDEROS studie met Duchenne patiënten onder glucocorticoïden behandeling, was
opgezet om aan te tonen dat inname van idebenone de respiratoire functie van de DMD patiënt behoudt.
Daar waar de ademhalingsfunctie van de placebo groep of de niet met idebenone behandelde
DMD patiënten normaal achteruit gaat met de leeftijd. ' zegt professor Gunnar Buysse,
hoofd van de kinderneurologie in UZ Leuven.
Professor Buysse is tevens de SIDEROS hoofdonderzoeker
die het onderzoek met idebenone leidt in Europa.
" Er zijn momenteel geen goedgekeurde behandelingen om de achteruitgang van de ademhalingsfunctie
bij DMD patiënten te vertragen. Respiratoire insufficiëntie is één van de hoofdoorzaken van vroegtijdig overlijden bij jonge Duchenne patiënten. " bemerkt Oscar Henry Mayer,
Medical Director of the Pulmonary Function Testing Laboratory at the Children's Hospital of Philadelphia
en aanzien als de hoofdonderzoeker van de SIDEROS studie met idebenone in de V.S.
Door de achteruitgang van de ademhalingsfunctie te vertragen:
krijgen we uitstel van chronische respiratoire insufficiëntie bij DMD jongens
krijgen we uitstel van de noodzaak van ademhalingsondersteuning
verminderen we het risico op complicaties ( omwille van de zwakkere longfunctie)
verbeteren we de levenskwaliteit
gaat de mortaliteit op jonge leeftijd dalen
" We zijn verheugd dat we met deze SIDEROS studie reeds een belangrijke mijlpaal hebben bereikt!
We willen hierbij alle Duchenne Patiënten bedanken die deelnamen aan deze studie. Eveneens danken
we hierbij de zorgverleners, de artsen en het studiepersoneel voor hun bijdrage en engagement. "
aldus Kristina Sjöblom Nygren, Chief Medical Officer and Head of Development of Santhera
✤ DUCHENNE MUSCULAIRE DYSTROFIE
DMD is één van de meest voorkomende degeneratieve spierziektes. Duchenne spierdystrofie komt voor bij 1 op 3500 jongens. De spierzwakte is reeds zichtbaar op jonge leeftijd. De spieren sterven geleidelijk af en dit leidt bij volwassen Duchenne jongens ook tot respiratoire insufficiëntie en uiteindelijk tot
long-en/of hartfalen. De gemiddelde levensverwachting van DMD patiënten is slechts 30 jaar.
De oorzaak van Duchenne spierdystrofie is het gebrek aan DYSTROFINE. Duchenne jongens kunnen immers het spiereiwit dystrofine niet ( of zeer beperkt ) aanmaken. Dystrofine is verantwoordelijk voor
de structuur en de stevigheid van de spiervezels.
➣ op niveau van de CEL :
Afwezigheid van dystrofine
↓
celschade
↓
Calcium lekkage uit de cel
↓
Oxidatieve stress
↓
Verminderde energieproductie in de spiercel
➣ FYSIOPATHOLOGISCH
Met de leeftijd ⇪ : → Toenemende spierzwakte van de thoracale ademhalingsspieren
→ Verminderde kracht van het diafragma
→ Onefficiënte hoest
→ Meer kans op luchtweginfecties
→ Respiratoire luchtweginsufficiëntie
→ Respiratoir falen
☞ Tot op heden is er geen medicamenteuze behandeling goedgekeurd die de achteruitgang van de respiratoire functie bij Duchenne patiënten kan doen vertragen.
✤ IDEBENONE
Idebenone behoort tot de QUINONE famile
Idebenone is een synthetisch analoog van coënzyme Q10 ( = ubiquinon)
Idebenone is een ANTI-OXIDANS:
Het is immers een cofactor van het enzyme NAD(P)H quinone oxidoreductase en zorgt ervoor
dat er geen vrije radicalen van zuurstof ( toxische vorm ) worden gevormd.
Idebenone stimuleert het elektronentransport binnen de MITOCHONDRIËN ,
doet hierdoor de ATP productie stijgen en levert aldus ENERGIE aan de cellen.
Aanvankelijk werd idebenone ontwikkeld door Takeda Pharmaceuticals voor de behandeling van Alzheimer. Dit had slechts een beperkt succes.
Idebenone werd in 2015 door de EMA reeds goedgekeurd voor de behandeling van de oogziekte van LEBER nl. LHON = Leber Hereditaire Optische Neuropathie
en is door Santhera op de markt gebracht onder Raxone®.
Sinds 2006 is Santhera reeds bezig met klinische studies om de werkzaamheid van idebenone aan te tonen bij Duchenne myopathie. Eerder studies van Santhera met idebenone zijn:
DELPHI study
Delphi E study
DELOS study
SYROS study
✤ SIDEROS
Sideros is de grootste klinische studie die momenteel loopt bij Duchenne patiënten. De studie werd door Santhera opgestart in 2016 en het einde werd voorzien in augustus 2021, wat nu waarschijnlijk vroeger zal zijn. Het is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo gecontroleerde fase III studie die de werking van
idebenone wil aantonen nl. het uitstellen van de achteruitgang van de respiratoire functie bij Duchenne patiënten.
De patiënten die gerekruteerd zijn voor deze SIDEROS studie moeten:
min. 10 jaar zijn
op een stabiel corticoïden programma staan
longcapaciteit : 35%⌅FVC⌅80 % hebben
ONafhankelijk van mutatie op dystrofinegen
kunnen ambulant of niet ambulant zijn
De behandelende groep patiënten krijgen 900 mg idebenone/dag in 3 giften,
zijnde 2 tabletten idebenone 150 mg in te nemen bij elke maaltijd.
De studie loopt 18 maanden.
Het eerste doel dat men met de studie wil aantonen is het VERSCHIL in FVC tussen de met
idebenone behandelende patiënten en de placebo groep.
FVC = Forced Vital Capacity en wordt gemeten met een spirometer.
FVC = Het grootste volume lucht dat men tijdens een geforceerde expiratie ( uitademing ) kan
uitblazen, te vertrekken van een maximale inspiratie.
Placebo patiënten die deze Sideros studie volledig doorlopen, krijgen de kans om nadien in een open label studie te stappen. In de open label studie krijgen alle patiënten effectief idebenone.
Voor de SIDEROS studie zijn reeds meer dan 200 patiënten gerekruteerd in 62 verschillende landen.
Meer informatie vind je onder ClinicalTrials.gov
✤ SANTHERA
Santhera is een Zwitserse farmaceutische firma die zich richt op het ontwikkelen en commercialiseren van innovatieve geneesmiddelen voor zeldzame neuro-musculaire aandoeningen en zeldzame longziektes.
Santhera heeft ook een zetel in Nederland nl. in Nieuwengein ( bij Utrecht )
Santhera wil een geneesmiddelen aanbod bieden voor de Duchenne patiënt onafhankelijk van de mutatie op het dystrofine gen, onafhankelijk van het stadium van de ziekte en onafhankelijk van de leeftijd van de Duchenne patiënt. Met vamorolone beoogt men de jonge Duchenne patiënten te behandelen en idebenone wil men kunnen aanbieden voor de iets oudere Duchenne patiënten.
Een aanvraag voor een handelsvergunning voor PULDYSA®( = IDEBENONE ) is momenteel lopende
bij de EMA.
Santhera heeft een licentie op VAMOROLONE. Momenteel is er een fase IIb studie met vamorolone lopende bij DMD jongens, van 4 tot 7 jaar, die nooit eerder corticoïden kregen.
In de studie vergelijkt men de efficaciteit van vamorolone tegenover een prednisone behandeling en tegenover een placebo behandeling. Vamorolone is immers een 'cortisone like' molecule met
anti-inflammatoire werking maar zou minder neveneffecten hebben in vergelijking met corticoïden.
Indien dit kan aangetoond worden in de klinische studies, is er een mogelijkheid dat vamorolone de standaardbehandeling van corticoïden bij Duchenne patiënten in de toekomst zal vervangen.
Santhera is ook in een fase II studie een middel voor de behandeling van mucoviscidose en andere
neutrofiele longziektes aan het testen: nl. LONODELESTAT ( POL6014 ) .
Recent is Santhera lonodelestat aan het testen als mogelijke behandeling voor ARDS ' Acute Respiratory
Distress Syndrome veroorzaakt door Covid-19.
Santhera is in een fase I studie OMIGAPIL aan het testen als behandeling voor congenitale musculaire dystrofie ( CMD ). Santhera startte tevens in een preklinische fase GENTHERAPIE op ter behandeling van Congenitale Musculaire Dystrofie.
Santhera's eerste goedgekeurde geneesmiddel is RAXONE®, tevens idebenone met indicatie: LHON
Leber's Erfelijke Optische Neuropathie.
Voor meer informatie: bezoek www.Santhera.com
Bron van persartikel:
www.worldduchenne.org/wp-content/uploads/2020-05-20_sideros_e_final.pdf