Voor gentherapie wordt gebruik gemaakt van een virus (vector genoemd) om een gen te introduceren in een menselijke cel en deze daar een gewenst product te laten maken. In 2 van de 3 recent geplande gentherapie trials in Amerika (Solid Biosciences en Pfizer) wordt gebruik gemaakt van de vector AAV9. De trial van het Nationwide Childrens Hospital, waar begin januari het eerste jongetje met Duchenne een gentherapie behandeling kreeg, gebruikt een andere vector.
Op 30 januari werd er echter een artikel gepubliceerd in Human gene Therapy, waaruit blijkt dat hoge, intraveneuze dosissen van deze vector (AAV9) zeer toxisch bleken bij primaten (apen) en biggen. Het gaat om levensbedreigende toxiciteit. Symptomen werden zichtbaar binnen de 5 dagen na behandeling. De toxiciteit blijkt geen reactie te zijn van het immuun stelsel op het kapsel van de vector, nog op het te introduceren gen.
De vector AAV9 is dezelfde vector die recent succesvol werd gebruikt in een gentherapie trial voor de behandeling van een andere neuromusculaire aandoening SMA (spinal muscular atrophy ). In deze trial was er echter een andere toedieningsvorm. Het ging niet om een toediening via de bloedbaan, maar om een toediening rechtstreeks in de wervelkolom.
Hoe dit de trials van Pfizer en Solid Biosciences nu precies gaat beïnvloeden, is nog niet helemaal duidelijk. Maar dat dit een belangrijke invloed gaat hebben, is zeer waarschijnlijk. Mogelijk moeten de dosissen herbekeken worden of zelfs de beslissing om de trials te laten doorgaan.
De trial van het Nationwide Childrens Hospital gebruikt zoals gezegd een andere vector en loopt gewoon door. Daar is de behandeling ook reeds toegediend aan een jongetje en ging alles zoals voorzien.
bronnen:
http://view.liebertpubmail.com/?qs=72b126d33c009e5fadc1a0bb32c3cf2297221ec0409e33859995736ce796addb02bb7b7a17279db7eba795832c35ada2e2f16db1feca54720352960655df358e37eb20caf9cea720c369bddcc5ede57e
http://online.liebertpub.com/doi/pdf/10.1089/hum.2018.015?utm_source=sfmc&utm_medium=email&utm_campaign=HGT%20PR2%20Jan30%202018&d=1/30/2018&mcid=1792471296
�� ���*�