Voormalige kandidaat antikanker-geneesmiddel verbetert spierfunctie in mdx muismodel
Een experimenteel medicijn dat oorspronkelijk ontworpen was in de strijd tegen kanker, blijkt therapeutisch potentieel te hebben voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie. Dit staat te lezen in een artikel gepubliceerd in het wetenschappelijk blad Molecular Therapy.
De studie, “SU9516 Increases α7β1 Integrin and Ameliorates Disease Progression in the mdx Mouse Model of Duchenne Muscular Dystrophy,”, werd uitgevoerd in Amerika door wetenschappers van de Universiteit van Nevada, Reno School of Medicin (UNR Med) in samenwerking met de National Institutes of Health’s National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS).
In vroegere studies vond het UNR Med onderzoeksteam dat het structurele proteïne α7β1 integrin een belangrijke rol kan spelen in het afzwakken van de symptomen van DMD. Wanneer de hoeveelheid α7β1 integrin in muismodellen van Duchenne verhoogd wordt, zag men dat de Duchenne symptomen verminderden en het voortschrijden (de progressie) van de ziekte vertraagd werd.
Men moest dus een manier vinden om deze molecule therapeutisch te kunnen beïnvloeden. Hiervoor hebben de onderzoekers een bibliotheek van 350.000 stoffen met reeds bewezen farmaceutische activiteit getest waarbij nagegaan werd of ze de hoeveelheden α7β1 integrin konden beïnvloeden. Onder de kandidaten zat de stof SU9516, die oorspronkelijk ontworpen was om zich te richten op leukemiecellen.
De onderzoekers onderzochten de effecten die SU9516 had op menselijke en muis dmd spiercellen om zijn potentieel in kaart te brengen. Ze konden bewijzen dat SU9516 niet enkel zorgde voor een verhoging van de hoeveelheid α7β1 integrin, maar dat eveneens de regeneratie van de spiercellen en de aanmaak van nieuwe spiercellen werd gestimuleerd.
“Integrin stabiliseert de spierstructuur en helpt spiercelherstel en -regeneratie bevorderen” zegt Dean Burkin, PhD, professor in farmacologie bij UNR Med en senior auteur van de studie, in een pers release. “Als we artificieel de hoeveelheid ervan kunnen opdrijven met medicijnen, denken we dat dit kan helpen de spiercellen te beschermen tegen schade” voegde hij eraan toe.
Wanneer muizen met DMD SU9516 oraal kregen toegediend, zag men dat de productie van α7β1 integrin significant toenam tot hoeveelheden op therapeutisch niveau in de spiercellen. De dieren met DMD die hiermee behandeld werden, verbeterden hun lichaamsgewicht, hun spierfunctie en spiersterkte tot niveaus vergelijkbaar met gezonde controledieren. In het algemeen toonden de resultaten van deze studie het potentieel van SU9516 om de progressie van Duchenne tegen te gaan.
“Onze bevindingen openen de deur voor het ontwikkelen van een nieuwe medicinale behandeling voor Duchenne” zegt Juan Marugan, PhD, afdelingshoofd van NCATS Chemical Genomics Center.
De onderzoekers plannen nu om verder samen te werken met farmaceutische chemisten om de ontwikkeling van het kandidaat medicijn om te vormen specifiek naar de behandeling voor Duchenne en om alle mogelijk toxische antikankerelementen uit zijn werking te halen.
Burkin suggereerde dat dit kandidaat medicijn, mogelijk ook werkzaam kan zijn in de behandeling van andere spierziekten, alleen of in combinatie met andere therapieën.
Bron:
Op de foto: spierdiafragma van een met SU9516 behandelde dystrofine-deficiënte muis. Kernen (blauw), myofibrillen (rood omlijnd), regenererende spiervezels (groen) Photo: courtesy of Burkin lab at the University of Nevada, Reno School of Medicine.
