Doorbraak in gentherapie voor Duchenne spierdystrofie.

UZ Leuven is nog op zoek naar gezinnen met jonge Duchenne patiëntjes die willen meedoen aan onderstaand onderzoek. Dit onderzoek heeft als doel de inzichten in de verschillende ontwikkelingsdomeinen beter te begrijpen zodat men in de toekomst zon vroeg mogelijk een diagnose kan stellen en op een optimale manier kan ingrijpen. Daarnaast hoopt men op basis van dit onderzoek klinisch relevante en psychometrisch robuste uitkomstmaten voor klinische studies in deze jonge groep te kunnen bepalen. Dat betekent dat dit onderzoek van belang is voor het ontwikkelen van goede klinische studies om medicijnen te ontwikkelen. De evaluaties lopen reeds goed, maar men zou graag de proefgroep nog uitbreiden. De ouders en kinderen die deelnamen zijn allemaal tevreden over het verloop van de studie. De kinderen vinden de meeste testjes leuk en de ouders vinden het fijn om te zien wat hun kind allemaal kan. Testjes kunnen, in samenspraak, afgelegd worden in het nmrc waar u ingeschreven bent of eventueel zelf op school of bij u thuis. Hieronder vind je de flyer van de studie. Wie interesse heeft om deel uit te maken van deze studie die een grote hulp kan zijn voor het ontwikkelen van goede medische trials, kan contact opnemen met : Prof. Dr. Nathalie Goemans Kliniekhoofd Kinderneurologie-Kinderrevalidatie NMRC Kinderen nathalie.goemans@uzleuven.be en Jasmine Hoskens (PhD studente die de evaluaties en het project mee leidt) jasmine.hoskens@kuleuven.be originele file (voor vergroting):

Onderstaande is de vertaalde brief aan de Duchenne gemeenschap van Solid Biosciences met betrekking tot hun IGNITE DMD klinische studie. Onze gedachten gaan uit naar de familie die getroffen is door dit ernstige ongewenste voorval (SAE) en wij wensen het betrokken kind een spoedig herstel toe. Beste Duchenne gemeenschap, Sinds de eerste dag hebben we bij Solid Biosciences één duidelijk doel voor ogen: het ontdekken, ontwikkelen en leveren van zinvolle nieuwe therapieën voor patiënten met Duchenne spierdystrofie. Onze focus lag volledig op Duchenne, en op het verbeteren van het leven van patiënten en hun families. Vanochtend publiceerden we een persbericht met een update over IGNITE DMD, onze Fase I/II klinische studie met onze microdystrofine gentherapie SGT-001. In onze voortdurende toewijding aan de Duchenne gemeenschap, willen we u graag voorzien van deze update. Het laatst gedoseerde kind heeft een ernstig ongewenst voorval (SAE) meegemaakt, en gelukkig is hij nu aan de beterhand. We hebben de gebeurtenis gemeld aan de FDA en de IGNITE DMD Data Safety Monitoring Board. Na kennisgeving, ontvingen we een telefoontje van de FDA om ons te informeren dat de IGNITE DMD studie 'on hold' is gezet en we verwachten formele schriftelijke communicatie te ontvangen van het Agentschap met aanvullende informatie. Wij zijn toegewijd aan het werken met de FDA om de opschorting op te lossen. Tot op heden zijn zes patiënten gedoseerd met SGT-001. Dit omvat drie patiënten in het eerste dosiscohort bij de 5E13 vg/kg dosis. Deze patiënten doen het allemaal goed. Zoals u zich wellicht herinnert, rapporteerden we in februari van dit jaar de eerste gegevens van deze eerste cohort - en we kondigden ons plan aan om de dosis te verhogen tot 2E14 vg/kg. Drie patiënten zijn nu gedoseerd in dit tweede cohort. De eerste twee van deze patiënten doen het ook goed. Zoals hierboven vermeld, werd de derde patiënt in het 2E14 vg/kg cohort eind oktober gedoseerd en kreeg een SAE. De SAE leidde tot een laag aantal bloedplaatjes, een daling van het aantal rode bloedcellen, acute nierbeschadiging en cardiopulmonale achteruitgang. Zoals laatst gemeld, wordt de patiënt op de voet gevolgd door zijn zorgteam. Hij herstelt zich en blijft zich verbeteren. We werken hard om deze gebeurtenis beter te begrijpen en we zullen deze patiënt met Dr. Barry Byrne en zijn uitzonderlijke team aan de Universiteit van Florida blijven volgen. Voor het einde van het jaar, kijken we ernaar uit om de eerste biomarkergegevens van de eerste twee patiënten te rapporteren die bij 2E14 zijn gedoseerd. We krijgen een update over de gezondheidstoestand van de patiënt en blijven werken aan een beter begrip van de ongewenste voorvallen en hoe we de toediening van SGT-001 het beste kunnen aanpakken. Ons uiteindelijke doel is een beter inzicht te krijgen in de functionele voordelen die onze behandeling kan opleveren en hoe we de toediening van SGT-001 effectief kunnen aanpakken. Al jaren bestrijden we deze vreselijke ziekte en geloven we dat we op het randje werken van wat allemaal mogelijk is. Dit vereist hard werken, doorzettingsvermogen en het vermogen om de uitdagingen onderweg aan te pakken en te overwinnen. Onze gedachten gaan uit naar de laatste gedoseerde patiënt en zijn familie. We hadden natuurlijk gehoopt op een andere klinische proefervaring voor deze jongen en zijn zeer dankbaar dat hij nu voortdurende herstel van de SAE vertoont. We zijn hoopvol dat het kind snel het ziekenhuis zal verlaten - en dat hij betekenisvolle klinische voordelen van deze therapie zal ervaren. We blijven ons onverminderd inzetten om dit goed te doen en de duizenden jonge mensen die aan Duchenne lijden te helpen. Zoals altijd zullen we blijven werken met urgentie, passie, wetenschappelijke nauwkeurigheid en de grootst mogelijke aandacht voor de veiligheid van onze patiënten. Met vriendelijke groeten, Uw Solid Biosciences team bron/link: https://www.jettfoundation.org/industry-news/2019/11/12/industry-partner-news-solid-biosciences-community-letter-updating-on-ignite-dmd?fbclid=IwAR1S6C4ZUcrSgkVC48piWo6X_a5IMG4D4FQ_5HP05iMFI7MEMFkvCp0LwpQ

Helaas is Roche gestopt met de ontwikkeling van hun anti-myostatine RG6206 (RO7239361) voor de behandeling van Duchenne. Dit n.a.v. de resultaten van de fase IIb / III SPITFIRE-studie (WN40227), die aangaf dat het zeer onwaarschijnlijk was dat RG6206 (RO7239361) zijn primaire eindpunt zou halen. Hierbij de brief van Roche aan de community. 6 November 2019 Dear members of the Duchenne community, We are writing to share with you unfortunate news about our clinical development program studying RG6206 (RO7239361), an investigational anti-myostatin adnectin protein, in ambulatory boys with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). We are disappointed to announce that the clinical development program studying RG6206 (RO7239361) in Duchenne will be discontinued. This concerns both RG6206 studies: the open-label extension study of the Phase Ib/II THUNDERJET study, evaluating the safety and tolerability of RG6206 in ambulatory boys with DMD; and the Phase II/III SPITFIRE study, evaluating the efficacy, safety and tolerability of RG6206 in ambulatory boys with DMD. Our decision to close this program was made based on the results of a pre-planned interim data analysis of the Phase II/III SPITFIRE study, which indicated that RG6206 was highly unlikely to demonstrate clinical benefit as defined by meeting the primary endpoint (change from baseline in the North Star Ambulatory Assessment (NSAA) total score versus placebo). As you know, NSAA is a 17-item rating scale that is used to measure functional motor abilities in ambulant children with DMD. It was used to assess the treatment effects with RG6206 in the Phase II/III SPITFIRE study. No safety signals were observed in this analysis and the overall safety profile was similar to that seen in previous trials. We have notified all the clinical trial sites and the investigators are now in the process of informing the study participants and families. Since SPITFIRE is a global trial with clinical sites in several countries, spanning many time zones, this may take some time and we acknowledge that members of the community might find out at different times and in different ways. It is our intention to provide as much information as we can to the community. To that end, we will be holding two global community webinars to accommodate different time zones on Friday the 8th of November, at 7:00 am GMT and 4:00 pm GMT/11:00 am EST. The link to participate in either webinar is: https://www.q2q.co.uk/Interim-Analysis-WebEx/. We recognise this news is deeply disappointing for the Duchenne community, especially in view of the historical challenges in DMD drug development and the ongoing need for new treatment options to treat this devastating disease. While the science and large body of research gave us hope that RG6206 would have offered people living with DMD and their families a safe and effective treatment option, the results of the SPITFIRE study at this time lead us to the difficult conclusion that this approach will not be successful. We thank the community for supporting our efforts to develop RG6206 and are especially grateful to the individuals and families who participated in our clinical studies for RG6206. We sincerely thank you for your time, your partnership and your unwavering commitment to research. Data from the Phase II/III SPITFIRE study interim analysis will be presented at upcoming congresses and additional data about RG6206 will be shared with the scientific and patient communities over the coming months in order to contribute to the broader community’s efforts to develop new treatment options for people with this condition. Roche and Genentech will also continue to partner with the global Duchenne community on ongoing projects, including with World Duchenne Organization on its Psychosocial Programme, as well as its data sharing initiative. We will also be sharing our data for RG6206 with other consortia, for example, the collaborative Trajectory Analysis Project (cTAP) consortium. Again, we are saddened to have to announce this decision and we share the community’s disappointment. • If you are a study participant or family member, we encourage you to reach out to your study physician for more information and detailed next steps. • For more information or questions about the study or study sites, you can reach the Roche medical team in your country via medinfo.Roche.com. Eydith Comenencia Ortiz and Elena Zhuravleva, on behalf of the Roche and Genentech Global Duchenne Team