Doorbraak in gentherapie voor Duchenne spierdystrofie.

Het BIND-project is het eerste project van deze omvang die de betrokkenheid van de hersenen bij Duchenne en Becker spierdystrofie (respectievelijk DMD en BMD), een eerder over het hoofd gezien veld, wil verbeteren. Dit is een door de EU gefinancierd project met 19 partners. Het heeft als doel om een cruciaal aspect van DMD en BMD aan te pakken dat al in 1861 werd erkend, toen Duchenne de Boulogne voor het eerst de neuromusculaire toestand beschreef. In de afgelopen decennia waren de meeste inspanningen vooral gericht op het verbeteren van de resultaten met betrekking tot spierzwakte, terwijl de betrokkenheid van de hersenen minder aandacht heeft gekregen. Het BIND project (Brain Involvement iN Dystrophinopathies) hoopt een dieper inzicht te krijgen in de betrokkenheid van de hersenen bij DMD en BMD, en hoe dit het leven van patiënten en hun families beïnvloedt. Met een groot multidisciplinair consortium dat zich bezighoudt met klinisch onderzoek, moleculaire biologie en eiwitbiochemie, wil het de biologische rol van hersendystrofine identificeren.   "We waren zo druk bezig met het bestuderen van spieren, dat we bijna vergaten ons te richten op dystrofine in de hersenen," zei Prof. Francesco Muntoni van het UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (ICH) en Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust in Londen. Hij is de BIND-projectcoördinator en verantwoordelijk voor het wetenschappelijk beheer van het project. "Met dit project hopen we de betrokkenheid van de hersenen beter te begrijpen en de levenskwaliteit van de mensen die door Duchenne en Becker zijn getroffen, te verbeteren".  Projectdoelen: -Het lokaliseren van de isovormen die de DMD locus produceert in de hersenen en hun functie;  -Het verbeteren van het begrip van postnatale hersenherstel van de verschillende dystrofine isovormen met behulp van preklinische modellen;  -Het definiëren van het spectrum van hersencomorbiditeiten in DMD en BMD individuen, en hoe deze het beste kunnen worden beoordeeld;  ( Comorbiditeit is het tegelijkertijd voorkomen van twee of meer aandoeningen of stoornissen bij één persoon. Hier betekent het dat naast de primaire spieraandoening bij Duchenne, er ook nog secundaire effecten zijn op de hersenen) -Het creëren van optimale en uniforme uitkomstmaten voor het beoordelen van hersencomorbiditeiten bij DMD en BMD.  Dit project is niet alleen van groot belang voor de Duchenne en Becker gemeenschap, maar kan ook het bredere neuromusculaire en neurologische ontwikkelingsveld ten goede komen. De neurobiologie van de hersencomorbiditeit wordt slecht begrepen en de zorgnormen worden niet op grote schaal verspreid en toegepast. Dit vierjarige project dat de bijdrage van een specifiek eiwit (dystrofine) aan de hersenfunctie beschrijft, zou van cruciale waarde kunnen zijn voor het bredere neurobiologische veld, inclusief autistische spectrumstoornissen. Een nauwe samenwerking met de World Duchenne Organization zorgt voor een optimale betrokkenheid en bereikbaarheid van patiënten en hun familie. Elizabeth Vroom, voorzitter van de WDO, maakt graag deel uit van het BIND-project. "Hoewel er veel aandacht is geweest voor de fysieke veranderingen bij DMD en BMD, ontbreekt de behandeling van neuropsychologische problemen nog steeds aan de nodige aandacht. Het is veelbelovend dat dit project zich richt op dystrofine in de hersenen," zei ze.   Op de startbijeenkomst in Londen op 22 en 23 januari 2020 waren 50 deelnemers uit acht Europese landen en Japan aanwezig. Tijdens de bijeenkomst werd het implementatieplan voor de wetenschappelijke vooruitgang voor het eerste jaar van het project besproken en goedgekeurd. Een samenvatting van het voorstel en de volledige lijst van de deelnemende instellingen en hun onderzoekers is te vinden op de website van de Europese Commissie . Lees hier het originele Engelstalige persbericht: https://worldduchenne.org/bind-kickoff/

Hieronder vind je de vrije vertaling van het oorspronkelijke artikel dat u hier vindt: https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-12-23.htm Ook Sarepta deed een aankondiging over deze overeenkomst: https://www.sarepta.com/?fbclid=IwAR0OGKFwWaFiCKd6W2PTW9RqLRlL1cf3zh7rNcpKonoJmnwaP7-kMmf3d1o Roche verkrijgt het exclusieve recht om SRP-9001, Sarepta's onderzoeks-micro-dystrofine gentherapie voor Duchenne spierdystrofie (DMD) buiten de Verenigde Staten te lanceren en te commercialiseren. * Bij het afsluiten, zal Roche een upfront van $750million in contant geld en $400million waarde in aandelen betalen. * Sarepta komt in aanmerking om tot $1.7billion in regelgevende en verkoopmijlpalen te ontvangen, plus royalty's op de nettoverkoop. * Sarepta blijft verantwoordelijk voor de klinische ontwikkeling en productie van SRP-9001, waarbij de wereldwijde kosten voor klinische ontwikkeling gelijkelijk met Roche worden gedragen. Bazel, 23 december 2019 - Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) en Sarepta Therapeutics, Inc. (NASDAQ:SRPT), kondigde vandaag de ondertekening aan van een licentieovereenkomst die Roche de exclusieve commerciële rechten geeft op SRP-9001 (AAVrh74.MHCK7.micro-dystrofine), Sarepta's onderzoeksgentherapie voor Duchenne spierdystrofie (DMD), buiten de Verenigde Staten. Onder de voorwaarden van de overeenkomst ontvangt Sarepta een vooruitbetaling van $750 miljoen in contanten en $400 miljoen in het eigen vermogen. Bovendien komt Sarepta in aanmerking om regelgevende en verkoopmijlpalen, en royalty's op de nettoverkoop te ontvangen. Roche en Sarepta zullen eveneens de globale ontwikkelingskosten delen. Deze samenwerking toont aan dat Roche zich inzet voor gentherapie en het potentieel ervan voor de behandeling van patiënten. Het combineert Roche's wereldwijde bereik, commerciële aanwezigheid en wettelijke expertise met Sarepta's kandidaat voor gentherapie voor DMD om de toegang tot SRP-9001 voor patiënten buiten de Verenigde Staten te versnellen. DMD is een X-gebonden zeldzame degeneratieve neuromusculaire aandoening die ernstig progressief spierverlies en vroegtijdige dood veroorzaakt. SRP-9001, momenteel in klinische ontwikkeling voor DMD, is ontworpen om het microdystrofine coderende gen direct aan het spierweefsel te leveren voor de gerichte productie van het microdystrofine eiwit. In zijn commentaar op deze nieuwe samenwerking zei James Sabry, hoofd van Roche Pharma Partnering: "We zijn verheugd om deze licentieovereenkomst met Sarepta aan te gaan. Door samen te werken om SRP-9001 aan patiënten te leveren, hopen we het leven van patiënten en families die leven met deze verwoestende aandoening, waarvoor momenteel slechts beperkte behandelingsmogelijkheden bestaan, fundamenteel te transformeren". Doug Ingram, president en chief executive officer, Sarepta, zei: "Als een missie-gedreven organisatie zijn we geïnspireerd om samen te werken met Roche met het doel om SRP-9001 naar patiënten buiten de Verenigde Staten te brengen. Deze samenwerking zal niet alleen de snelheid verhogen waarmee SRP-9001 ten goede kan komen aan patiënten buiten de Verenigde Staten, maar zal ook de reikwijdte van de gebieden waarbinnen we SRP-9001 mogelijk kunnen lanceren sterk vergroten om levens te verbeteren en te redden". Als onderdeel van de overeenkomst verwerft Roche ook een optie om in de toekomst de rechten op bepaalde DMD-specifieke programma's van Sarepta voor buiten de U.S. te verwerven, in ruil voor afzonderlijke overwegingen inzake mijlpalen en royalty's, en het delen van de kosten. De transactie is onderworpen aan het verstrijken of de beëindiging van de wachttijd op grond van de Hart-Scott-Rodino Antitrust Improvements Act van 1976 en andere gebruikelijke voorwaarden. De partijen verwachten dat de overeenkomst in het eerste kwartaal van 2020 zal worden gesloten. Over Roche Roche is een wereldwijde pionier op het gebied van farmaceutica en diagnostiek die zich richt op het bevorderen van de wetenschap om het leven van mensen te verbeteren. De gecombineerde krachten van farmaceutica en diagnostiek onder één dak hebben van Roche de leider gemaakt op het gebied van gepersonaliseerde gezondheidszorg - een strategie die erop gericht is de juiste behandeling voor elke patiënt op de best mogelijke manier aan te bieden. Roche is het grootste biotechbedrijf ter wereld, met echt gedifferentieerde geneesmiddelen op het gebied van oncologie, immunologie, infectieziekten, oogheelkunde en ziekten van het centrale zenuwstelsel. Roche is ook wereldleider op het gebied van in-vitrodiagnostiek en weefselgebaseerde kankerdiagnostiek en loopt voorop in het behandelen van diabetes. Opgericht in 1896, blijft Roche zoeken naar betere manieren om ziekten te voorkomen, te diagnosticeren en te behandelen en een duurzame bijdrage te leveren aan de samenleving. Het bedrijf wil ook de toegang van patiënten tot medische innovaties verbeteren door samen te werken met alle relevante belanghebbenden. Meer dan dertig door Roche ontwikkelde geneesmiddelen zijn opgenomen in de World Health Organization Model Lists of Essential Medicines, waaronder levensreddende antibiotica, antimalaria en kankergeneesmiddelen. Bovendien is Roche voor het elfde opeenvolgende jaar erkend als een van de meest duurzame bedrijven in de farmaceutische industrie door de Dow Jones Sustainability Indices (DJSI). De Roche Groep, met hoofdzetel in Bazel, Zwitserland, is actief in meer dan 100 landen en stelde in 2018 wereldwijd ongeveer 94.000 mensen tewerk. In 2018 investeerde Roche 11 miljard CHF in R&D en realiseerde een omzet van 56,8 miljard CHF. Genentech, in de Verenigde Staten, is volledig eigendom van de Roche-groep. Roche is de meerderheidsaandeelhouder van Chugai Pharmaceutical, Japan. Vertaald met www.DeepL.com/Translator (gratis versie)

Hieronder vind je de vrije vertaling van de aankondiging van Sarepta. Het originele , Engelstalige bericht vind je hier: https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-announces-fda-approval-vyondys-53tm -- VYONDYS 53 is Sarepta's tweede RNA exon-skipping behandeling voor DMD, goedgekeurd in de V.S. -- De commerciële distributie van VYONDYS 53 in de V.S. zal onmiddellijk van start gaan. -- Informatie voor patiënten en clinici is beschikbaar op www.SareptAssist.com – CAMBRIDGE, Mass., 12 Dec. 2019 (GLOBE NEWSWIRE) -- Sarepta Therapeutics, Inc. (NASDAQ: SRPT), de leider in genetische precisiegeneeskunde voor zeldzame ziekten, kondigde vandaag aan dat het Beleid van voedsel en medicijnen van de V.S. (FDA) VYONDYS 53™ (golodirsen) heeft goedgekeurd. VYONDYS 53 is een antisense oligonucleotide van Sarepta's fosforodiamidaat morfolino-oligomeer (PMO) platform, geïndiceerd voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie (DMD) bij patiënten met een bevestigde mutatie die vatbaar is voor exonskipping 53. Deze benadering is gebaseerd op een statistisch significante toename van de dystrofine productie in de skeletspieren die is waargenomen bij patiënten die behandeld zijn met VYONDYS 53, wat redelijkerwijze waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren voor de patiënten die in aanmerking komen voor exonskipping 53. In overeenstemming met het versnelde goedkeuringstraject is de verdere goedkeuring van VYONDYS 53 mogelijk afhankelijk van de bevestiging van een klinisch voordeel in een post-marketing bevestigende studie. De placebo-gecontroleerde, post-marketing bevestigende trial van Sarepta ter ondersteuning van de VYONDYS 53 versnelde goedkeuring - getiteld ESSENCE - wordt momenteel opgestart en zal naar verwachting in 2024 worden afgerond. Overgevoeligheidsreacties, waaronder huiduitslag, pyrexie (koorts), pruritis, urticaria (netelroos), dermatitis en huidschilfering hebben zich voorgedaan bij patiënten die met VYONDYS 53 werden behandeld. Niertoxiciteit werd waargenomen in dierstudies. Hoewel niet waargenomen in de klinische studies met VYONDYS 53, is niertoxiciteit, met inbegrip van potentieel fatale glomerulonefritis, waargenomen na toediening van enkele antisense oligonucleotiden. De meest voorkomende bijwerkingen die zich voordeden bij ten minste 20% van de patiënten die met VYONDYS 53 werden behandeld en vaker dan bij patiënten die met placebo werden behandeld, waren hoofdpijn (41%), pyrexie (41%), vallen (29%), buikpijn (27%), nasofaryngitis (27%), hoest (27%), braken (27%), en misselijkheid (20%). Na een aanvraag voor een New Drug Application (NDA) voor VYONDYS 53, die door de Review Division (de afdeling Neurologieproducten) werd ingediend bij en beoordeeld door de afdeling Neurologie (de Review Division) en die door de Review Division ter goedkeuring werd aanbevolen, heeft het Office of Drug Evaluation 1 in augustus 2019 een volledige antwoordbrief (CRL) uitgebracht. Daarna heeft Sarepta een formeel verzoek om geschillenbeslechting ingediend, zoals beschreven in de desbetreffende FDA-richtlijnen. Met de steun van de Review Division werden de kwesties die in het CRL aan de orde werden gesteld, snel geëvalueerd en opgelost door Dr. Peter Stein, directeur van het Office of New Drugs (NND). De Nationale Delcrederedienst wees het beroep van de Vennootschap toe en Sarepta diende zijn NDA opnieuw in bij de Review Division, die snel werkte om VYONDYS 53 te herzien en goed te keuren. "Deze dag is monumentaal voor Sarepta en, nog belangrijker, voor de DMD-gemeenschap", zegt Doug Ingram, president en chief executive officer, Sarepta. "VYONDYS 53, onze tweede goedgekeurde exonskipping RNA therapie voor DMD, kan tot 8% van de DMD-gemeenschap behandelen, namelijk voor de patiënten waarvoor bevestiging is dat ze in aanmerking komen voor exonskipping 53. Samen met EXONDYS 51® (eteplirsen) bieden we nu behandelingsmogelijkheden voor ongeveer 20% van de patiënten met DMD in de VS". Ingram vervolgt: "In de tijdspanne van vier maanden zijn we begonnen met het formele geschillenbeslechtingsproces dat resulteerde in de toekenning van ons beroep, hebben we onze NDA opnieuw ingediend en een goedkeuring verkregen - een groot voordeel voor DMD-patiënten die wachten op behandeling. Deze ongeëvenaarde timing had niet bereikt kunnen worden zonder de inzet van de Review Division onder leiding van Dr. Billy Dunn en het Office of New Drugs, dat snel ons beroep heeft gehoord en ingewilligd. Samen met de DMD-gemeenschap zijn we onze dankbaarheid verschuldigd aan zowel de Review Division als de NND voor hun objectieve, op bewijs gebaseerde aanpak van dit onderzoek, voor hun eerlijkheid en voor het gevoel van urgentie waarmee ze het CRL hebben aangepakt en opgelost en deze goedkeuring hebben verleend". "Met de goedkeuring van VYONDYS 53 zal nog eens 8% van de Duchenne-families een therapie hebben om deze verwoestende ziekte te behandelen", aldus Pat Furlong, oprichter en directeur van het Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD). "Al 25 jaar werkt PPMD samen met onderzoekers, clinici, de industrie en de Duchenne-gemeenschap om behandelingen te vinden voor alle mensen die met Duchenne leven. En hoewel we ervoor moeten zorgen dat deze goedgekeurde therapieën toegankelijk zijn voor patiënten, vieren we vandaag deze goedkeuring en danken we Sarepta voor hun voortdurende leiderschap in de strijd om een einde te maken aan Duchenne.". VYONDYS 53 is geprijsd op basis van pariteit met EXONDYS 51, waarvan de prijs sinds de lancering in 2016 niet is gestegen. Patiënten en artsen hebben toegang tot meer informatie op www.SareptAssist.com of door 1-888-727-3782 te bellen. Over VYONDYS 53 VYONDYS 53 is een antisense oligonucleotide dat geïndiceerd is voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie bij patiënten die een bevestigde mutatie van het DMD-gen hebben die vatbaar is voor exonskipping 53. VYONDYS 53 maakt gebruik van Sarepta's gepatenteerde fosfordiamidaat morfolino oligomeer (PMO) chemie en exon-skipping technologie om zich te binden aan exon 53 van dystrofine pre-mRNA, wat resulteert in uitsluiting, of "overslaan", van dit exon tijdens de verwerking van mRNA bij patiënten met genetische mutaties die in aanmerking komen voor exonskipping 53. Exon skipping is bedoeld om de productie van een intern afgeknot dystrofine eiwit mogelijk te maken. VYONDYS 53 is goedgekeurd onder versnelde herziening op basis van een toename van de productie van dystrofine in de skeletspieren van patiënten die in aanmerking komen voor exonskipping 53. Voortzetting van de goedkeuring kan afhankelijk zijn van de verificatie van een klinisch voordeel in bevestigende proeven. VYONDYS 53 voldoet aan de volledige wettelijke normen voor veiligheid en effectiviteit en wordt als zodanig niet beschouwd als onderzoeks- of experimenteel.